Описание
Препарат представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость от бесцветного до светло-коричневого цвета. Тест-контрольная жидкость представляет собой бесцветную прозрачную жидкость.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Основным действующим началом аллергена является белково-полисахаридный комплекс, позволяющий диагностировать у пациента при постановке кожных проб гиперчувствительность к коровьему молоку.
Фармакокинетика
Основную часть активного вещества препарата представляют белки и полипептиды, которые, как ожидается, распадаются на аминокислоты и малые полипептиды в просвете желудочно-кишечного тракта и в тканях. Предполагается, что аллерген препарата практически не всасывается в сосудистую систему. Поэтому исследования по изучению фармакокинетического профиля препарата не проводились.
Форма выпуска
Раствор для накожного скарификационного нанесения и проведения прик-теста, 10000 PNU/мл.
По 4,5 мл аллергена, по 4,5 мл тест-контрольной жидкости в стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками и закатанных алюминиевыми колпачками. Комплект состоит из 1 флакона аллергена, 1 флакона тест-контрольной жидкости, помещенных в пачку из картона с инструкцией по применению.
Состав
В 1 мл препарата содержится:
Действующее вещество:
- аллерген из коровьего молока- 10000 РNU*
Примечание:
*PNU (Protein Nitrogen Unit) - международная единица, принятая для выражения концентрации белкового азота в аллергенах, равная содержанию 1х10-5 мг белкового азота.
Вспомогательные вещества:
- фосфатно-солевой буферный раствор- до 1 мл.
Фосфатно-солевой буферный раствор содержит (в 1 мл): натрия хлорид, натрия гидрофосфата додекагидрат, калия дигидрофосфат, фенол (консервант) ˗ 2,0 ˗ 4,0 мг, воду для инъекций.
В комплекте с аллергеном выпускают тест-контрольную жидкость.
Тест-контрольная жидкость (фосфатно-солевой буферный раствор) содержит (в 1 мл): натрия хлорид, натрия гидрофосфата додекагидрат, калия дигидрофосфат, фенол (консервант) ˗ 2,0 ˗ 4,0 мг, воду для инъекций.
Показания для применения
Специфическая диагностика повышенной чувствительности к коровьему молоку у взрослых и детей старше 4 лет с различными формами аллергических заболеваний (крапивница, отек Квинке, нейродермит, астматический бронхит и др.) (с учетом состояния ребенка, возможно проведение кожных тестов у детей старше 1 года).
Показаниями для диагностики являются клинические проявления аллергического заболевания и данные анамнеза.
Противопоказания
С целью выявления противопоказаний врач в день постановки аллергических проб проводит осмотр пациента.
1. Гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ.
2. Обострение аллергического заболевания.
3. Тяжелая бронхиальная астма, плохо контролируемая фармакологическими препаратами (объем форсированного выдоха за 1 с менее 70 % после проведения адекватной фармакотерапии).
4. Острые инфекции.
5. Хронические заболевания в стадии обострения и/или декомпенсации.
6. Иммунодефицитные состояния.
7. Аутоиммунные заболевания.
8. Туберкулез любой локализации в период обострения.
9. Злокачественные новообразования и болезни крови.
10. Психические заболевания в период обострения.
11. Системные заболевания соединительной ткани.
12. Детский возраст до 1 года (проведение кожных тестов для специфической диагностики возможно у детей в возрасте старше 1 года, с учетом состояния ребенка, но обычно кожные тесты проводятся у детей старше 4 лет).
13. Беременность и период грудного вскармливания.
14. Системная глюкокортикостероидная терапия, терапия ß-адреномиметиками и антигистаминными препаратами.
Способ применения
Препарат используют для постановки кожных проб (скарификация, прик-тест). Специфическую диагностику, как правило, проводят одновременно с другими аллергенами. За 2-3 дня до постановки кожных проб должны быть отменены антигистаминные препараты и бронхолитические средства. При сомнительных результатах кожных проб их можно повторить через 2-3 дня (после стихания местной реакции на предыдущие пробы). В случае положительного результата, кожные пробы с аллергенами можно повторять не чаще одного раза в месяц.
Постановка скарификационных кожных проб, прик-тестов.
Скарификационные кожные пробы, прик-тесты ставят на внутренней поверхности предплечья или, при необходимости, на коже спины.
Одновременно с аллергеном проводят постановку кожных проб с тест-контрольной жидкостью и с 0,01 % раствором гистамина, который готовят разведением 0,1 % гистамина дигидрохлорида раствора (1 часть) натрия хлорида раствором 0,9 % (9 частей), положительная реакция на который не менее «+» свидетельствует о наличии достаточной реактивности кожи. Разведенный раствор гистамина годен в течение 6 ч с момента приготовления.
Металлический колпачок флаконов (с аллергеном, тест-контрольной жидкостью) протирают спиртом. Удаляют стерильным пинцетом центральную крышку колпачка, а резиновую пробку, предварительно обработанную 70 % этиловым спиртом, прокалывают стерильной иглой.
Кожу внутренней поверхности предплечья протирают 70 % этиловым спиртом и дают ей высохнуть. На дезинфицированную кожу с помощью стерильного шприца наносят каплю испытуемого аллергена, каплю тест-контрольной жидкости и каплю 0,01 % раствора гистамина на расстоянии (30-40) мм друг от друга. Аллерген, набранный в шприц, нельзя выливать обратно во флакон.
При постановке скарификационных кожных проб через капли нанесенных растворов стерильными скарификаторами или инъекционными иглами наносят две параллельные царапины длиной 5 мм.
При постановке прик-тестов через капли нанесенных растворов стерильными инъекционными иглами, укороченными или с ограничителем глубины укола или иглами для прик-теста (ланцетами) производят укол кожи на глубину 1,0-1,5 мм. При использовании инъекционных игл кожу прокалывают под углом 45° так, чтобы не выступила кровь; затем иглу вынимают, слегка приподнимая кожу.
Кожную реакцию учитывают через 20 мин. Стерильными ватными тампонами «промокают» капли нанесенных растворов в месте царапин или прокола кожи (ватный тампон должен быть отдельным для каждой капли нанесенных растворов) и учитывают реакцию кожи.
Оценка диагностических кожных проб.
Местную реакцию кожи при постановке скарификационных кожных проб, прик-тестов, учитывают через 20 мин при отсутствии реакции на тест-контрольную жидкость и при наличии положительной пробы на гистамин (не менее «+») (табл. 1).
Таблица 1
Схема учета скарификационных кожных проб, прик-тестов
|
Оценка реакции
|
Степень выраженности реакции*
|
Размер и характер реакции
|
|
Отрицательная
|
–
|
Отсутствие волдыря (папулы), гиперемия как в контроле с тест-контрольной жидкостью
|
|
Сомнительная
|
±
|
Отсутствие волдыря (папулы), гиперемия с размерами, превышающими таковые в контроле с тест-контрольной жидкостью
|
|
Положительная
|
+
|
Волдырь (папула) 2-3 мм, заметен только при натягивании кожи, гиперемия
|
|
Положительная
|
++
|
Волдырь (папула) 4-5 мм, гиперемия (для скарификационных проб);
Волдырь (папула) 4-10 мм, гиперемия (для прик-тестов)
|
|
Положительная
|
+++
|
Волдырь (папула) 6-10 мм, гиперемия или волдырь (папула) 6-10 мм с псевдоподиями, гиперемия (для скарификационных проб);
Волдырь (папула) 11-15 мм, гиперемия (для прик-тестов)
|
|
Положительная
|
++++
|
Волдырь (папула) более 10 мм, гиперемия или волдырь (папула) более 10 мм с псевдоподиями, гиперемия (для скарификационных проб);
Волдырь (папула) более 15 мм с псевдоподиями, гиперемия (для прик-тестов)
|
Примечание:
* Cтепень выраженности реакции:
– Отрицательная;
± Сомнительная;
+ Слабоположительная;
++ Положительная;
+++ Резко положительная;
++++ Очень резко положительная.
С осторожностью
У особо чувствительных пациентов может возникнуть системная аллергическая реакция и анафилактический шок. В связи с этим в кабинете, где проводится специфическая диагностика пациентов, должны находиться фармакологические препараты и инструментарий для оказания неотложной помощи.
Оказание помощи при реакциях общего типа и анафилактическом шоке.
После проведения кожных проб могут развиться симптомы клинических проявлений повышенной чувствительности к аллергену; возможно развитие реакции немедленного типа, в т.ч. анафилаксии, которая проявляется в виде крапивницы и сосудистого отека, отека гортани, затрудненного дыхания и удушья. Эти симптомы часто возникают после ощущения генерализованного зуда, чувства жжения, гиперемии кожных покровов, а также ощущения страха смерти.
Вследствие анафилактического шока может развиться некупирующийся бронхоспазм, асфиксия, обусловленная отеком верхних дыхательных путей, и коллапс.
В этом случае требуются неотложные лечебные мероприятия.
Догоспитальная помощь при анафилактическом шоке.
1. Немедленно прекратить введение аллергена, вызвавшего реакцию, уложить пациента на кушетку (голова ниже ног), голову повернуть в сторону, выдвинуть нижнюю челюсть, удалить имеющиеся зубные протезы.
2. Наложить жгут на место выше введения аллергена, если это возможно.
3. В конечность, свободную от жгута, ввести 0,3-0,5 мл 0,1 % раствора адреналина внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в) (детям 0,01 мг/кг, максимально до 0,3 мг). При необходимости, введение этих доз повторяют с интервалом 10-20 мин. Общая доза адреналина не должна превышать 1 мл 0,1 % раствора. Кратность и доза вводимого адреналина зависит от тяжести шока и показателей артериального давления. Повторное введение малых доз адреналина более эффективно, чем однократное введение большой дозы.
4. Обколоть место инъекции 0,3-0,5 мл раствора адреналина (1 мл 0,1 % раствора адреналина развести в 3-5 мл натрия хлорида раствора 0,9 %).
5. К месту инъекции приложить пузырь со льдом.
6. Обеспечить доступ свежего воздуха или дать кислород. При нарушении ритма дыхания или его затруднении проводить искусственную вентиляцию легких (ИВЛ).
7. Срочно вызвать врача, одновременно вызывается реанимационная бригада.
До приезда реанимационной бригады необходимо оказывать медицинскую помощь и проводить постоянный контроль за гемодинамическими показателями и состоянием функции внешнего дыхания (ФВД).
Госпитальная помощь при анафилактическом шоке.
1. При крайне тяжелом состоянии пациента и при выраженных нарушениях гемодинамики вводят в/в медленно 5 мл 0,01 % раствора адреналина, при достижении эффекта введение прекращают. Детям 0,1 мл/кг 0,01 % раствора вводят медленно в течение нескольких минут.
2. Если артериальное давление (АД) не стабилизируется, срочно начать внутривенное капельное введение норэпинефрина (фенилэфрина, допамина) 0,2 % 1,0-2,0 мл на 500 мл 5 % раствора глюкозы для инфузий или натрия хлорида раствора 0,9 %.
3. Внутривенно струйно ввести глюкокортикостероиды: преднизолон – 60-180 мг (детям 5 мг/кг) или дексаметазон - 8-20 мг (детям 0,3-0,6 мг/кг), или гидрокортизон — 200-400 мг (детям 4-8 мг/кг). По состоянию введение гормонов повторяют и продолжают не менее 4-6 сут для предотвращения аллергических реакций по иммунокомплексному или замедленному типу.
4. Только при стабилизации АД внутримышечно ввести 2,0 мл 2 % раствора хлоропирамина (детям 6-12 мес. – 0,25 мл, 1-6 лет – 0,5 мл, 7-18 лет – 0,5-1,0 мл) или 0,1 % клемастина (детям 0,025 мг/кг/сут за две инъекции).
5. Симптоматическая терапия по показаниям. При сохранении бронхообструктивного синдрома внутривенно медленно вводят аминофиллин, 10 мл 2,4 % раствора которого предварительно разводят в 20 мл натрия хлорида раствора 0,9 % (взрослым 5-6 мг/кг, детям 2-3 мг/кг). Аминофиллин необходимо применять осторожно в связи с возможным появлением аритмии.
6. При необходимости отсасывают из дыхательных путей скопившийся секрет и рвотные массы, начинают оксигенотерапию.
7. При остром отеке гортани показана интубация или трахеотомия.
Все пациенты с анафилактическим шоком подлежат обязательной госпитализации на срок не менее 10 дней с целью продолжения наблюдения и лечения, т.к. у 2-5 % пациентов, перенесших анафилактический шок, наблюдаются поздние аллергические реакции.
Дозы вводимых лекарств и тактика врача определяются клинической картиной, но во всех случаях необходимо, в первую очередь, введение адреналина, глюкокортикостероидных препаратов. Введение препаратов фенотиазинового ряда и препаратов кальция противопоказано.
Побочное действие
Согласно классификации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) частота развития нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (до < 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Частота встречаемости нежелательных реакций
|
Системно-органный класс (MedDRA)
|
Частота
|
Нежелательные реакции
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы
|
Редко
|
Крапивница, анафилактический шок
|
|
Нечасто
|
Отёк лица
|
|
Нарушения со стороны нервной системы
|
Нечасто
|
Головная боль
|
|
Нарушения со стороны органа зрения
|
Редко
|
Конъюнктивит
|
|
Нарушения со стороны сосудов
|
Часто
|
Гиперемия
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
|
Нечасто
|
Кашель, чихание, ринит, бронхоспазм
|
|
Общие нарушения и реакции в месте ведения
|
Часто
|
Отёк в месте введения
|
Описание отдельных нежелательных реакций
Нежелательными реакциями, которые часто наблюдаются у пациентов (у 1-10 % пациентов), являются гиперемия и отёк в месте введения препарата.
У особо чувствительных пациентов может возникнуть системная аллергическая реакция, в том числе, анафилактический шок.
Меры, принимаемые при развитии аллергических реакций описаны в разделе «С осторожностью».
Редко в процессе постановки кожных проб может наступить обострение основного заболевания.
После каждой инъекции аллергена пациент должен наблюдаться врачом-аллергологом не менее 60 мин. В течение этого времени врач должен отмечать реакцию кожи на введение препарата и общее состояние пациента. Об отдаленных реакциях пациент должен информировать врача. В кабинете, где проводится специфическая иммунотерапия пациентов, должны находиться фармакологические препараты и инструментарий для оказания неотложной помощи.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано.
Взаимодействие с другими препаратами
Кожные пробы следует проводить не ранее, чем через:
- 1 неделю после туберкулиновой пробы;
- 1 месяц после вакцинации инактивированными вакцинами;
- 3 месяца после прививок живыми вакцинами (как вирусными, так и бактериальными, включая вакцину БЦЖ).
Не применять одновременно с приемом β-адреноблокаторов.
Возможно одновременное использование с аллергенами других наименований.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия транспортирования
При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
