Описание
Пористая масса или порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, без запаха.
Фармакологические свойства
Ницерголин – синтетическое производное алкалоидов спорыньи с присоединенным бромзамещенным остатком никотиновой кислоты.
Оказывает вазодилатирующее (в том числе в отношении артерий головного мозга) действие. Улучшает микроциркуляцию. Содержащийся остаток никотиновой кислоты оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие на мышечную оболочку резистивных сосудов, повышает их проницаемость для глюкозы (нивелируя противоположный эффект эрголинового кольца), что наиболее ярко проявляется в отношении сосудов головного мозга и конечностей. Улучшает мозговой, легочный и почечный кровоток, увеличивает доставку кислорода и глюкозы. Улучшает кровоснабжение в конечностях, особенно при недостаточности кровообращения вследствие функциональных артериопатий.
Фармакокинетика
Абсорбция – высокая. Биодоступность – около 60 %. Максимальная концентрация в плазме крови через 2–4 часа. Ницерголин активно связывается с белками плазмы, проявляя при этом более выраженное сродство к кислому альфа1-гликопротеину, чем к сывороточному альбумину. Концентрация гликопротеинов в плазме крови повышается с возрастом в результате острых воспалительных процессов, злокачественных новообразований или стресса. Такие состояния вызывают снижение концентрации ницерголина в плазме крови. 90 % введенной дозы подвергается метаболизму, в основном путем гидролиза и деметилирования. Процесс деметилирования обусловливается каталитической активностью изофермента CYP2D6. Ницерголин подвергается пресистемному метаболизму. Основными метаболитами ницерголина, образующимися в ходе пресистемного метаболизма, являются ММДЛ (1,6-диметил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин) и МДЛ (6-метил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин). Показано, что ницерголин и его метаболиты могут распределяться в клетках крови. Приблизительно 80 % ницерголина и его метаболитов выводится с мочой, остальное — с калом. Ницерголин и ММДЛ подвергаются быстрой элиминации (биологический T½ составляет 2,5 ч для ницерголина и 2–4 ч — для ММДЛ), тогда как МДЛ выводится медленнее (биологический T½ составляет 10–12 ч). Фармакокинетика при применении доз до 60 мг носит линейный характер и не меняется в зависимости от возраста пациента. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось значительное снижение степени выведения продуктов метаболизма с мочой по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 4 мг в ампулах вместимостью 5 мл.
По 5 ампул с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя («Натрия хлорид растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9 %» – по 5 мл в ампуле вместимостью 5 мл) с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным в пачке из картона.
При упаковке ампул, имеющих кольцо излома или точку для вскрытия, нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.
Состав
1 ампула содержит:
Действующее вещество:
Ницерголин (в пересчете на 100 % вещество) – 4 мг
Вспомогательные вещества:
Винная кислота – 1,04 мг
Лактозы моногидрат – 30 мг
Теоретическая масса лиофилизата – 35,04 мг
Показания для применения
Умеренные когнитивные нарушения у пожилых людей с сосудистой патологией,
в том числе при деменции.
Противопоказания
Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз периферических сосудов, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, стенокардия напряжения, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет, острое кровотечение, тяжелая брадикардия, одновременное применение с симпатомиметиками (альфа- и бета-адреномиметики).
Способ применения
Препарат растворяют в прилагаемом растворе натрия хлорида 0,9 %.
Внутримышечно по 4 мг 2 раза в сутки.
Внутривенно: медленная инфузия – по 4–8 мг на 100 мл натрия хлорида раствора для инфузий 0,9 %; по назначению врача эту дозу можно вводить несколько раз в сутки.
Внутриартериально – по 4 мг в 10 мл натрия хлорида растворителя для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9 %, препарат вводят в течение 2 минут.
Пациентам с нарушением функции почек (сывороточный креатинин 2 мг/дл и более) препарат рекомендуется применять в более низких терапевтических дозах.
Раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.
Доза, продолжительность лечения, пути введения зависят от тяжести заболевания. Предпочтительно начинать с парентерального лечения с последующим переходом на пероральный прием.
С осторожностью
Гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или сочетание с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм и выведение мочевой кислоты.
Особые указания
После внутривенного введения препарата для предотвращения ортостатической гипотензии пациенту рекомендуется находиться в горизонтальном положении в течение 10–15 минут.
При выраженных побочных явлениях уменьшают дозу или прекращают прием препарата. В терапевтических дозах ницерголин не влияет на системное артериальное давление. Однако у пациентов с артериальной гипертензией препарат может вызывать постепенное умеренное снижение давления.
Были выявлены случаи фиброза (например, легких, сердца, клапанов сердца, или забрюшинного фиброза), связанные с действием алкалоидов спорыньи на серотониновые 5-НТ2В-рецепторы.
При применении алкалоидов спорыньи и их производных были зарегистрированы симптомы эрготизма (в том числе тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, вазоконстрикция периферических сосудов).
Побочное действие
Очень редко (< 0,01 %) могут развиваться следующие побочные реакции:
Нарушения со стороны психики
Психомоторное возбуждение, спутанность сознания, нарушение сна.
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, ощущение жара.
Нарушения со стороны сердца
Стенокардия
Нарушения со стороны сосудов
Снижение артериального давления, гиперемия кожи лица и верхней половины туловища.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Кожный зуд, кожная сыпь.
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови (эффект не зависит от дозы и длительности терапии).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Развитие фиброза.
Нарушения со стороны иммунной системы
Аллергические реакции в виде кожного зуда и сыпи.
Прочие
Симптомы эрготизма: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль), вазоконстрикция периферических сосудов, похолодание конечностей, боль в конечностях, парестезия, беспокойство, страх, потеря сознания, изменение в настроении или поведении, развитие судорог.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания (на время лечения грудное вскармливание следует прекратить).
Взаимодействие с другими препаратами
Ницерголин может усиливать действие гипотензивных препаратов, транквилизаторов и нейролептиков.
Адреномиметики при одновременном применении могут вызывать идиосинкразию.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, другими антиагре-гантами, а также антикоагулянтами возможно увеличение времени кровотечений.
Ницерголин метаболизируется под действием изофермента CYP2D6, поэтому нельзя исключить возможность его взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии этого фермента.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты.
Ницерголин потенцирует действие бета-адреноблокаторов на сердце.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С.
Замораживание не допускается.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
